Анализ сводных данных, полученных за три года терапии (156 недель) в ходе исследований ESTEEM 1-2 и PALACE 1-3, не показал увеличения числа нежелательных явлений (НЯ) и появления новых сигналов по безопасности при длительном приеме апремиласта. Апремиласт в целом хорошо переносился в течение более 156 недель терапии.1
Частота возникновения серьезных сердечно-сосудистых осложнений, злокачественных новообразований и серьезных инфекций (на 100 пациенто-лет терапии) в группе пациентов, получавших апремиласт, была сопоставима с группой плацебо в течение плацебоконтролируемого периода (16 недель) и сохранялась на низком уровне при длительном лечении (данные представлены до 156 недели терапии).1
В ходе исследований ESTEEM 1 и 2 было также показано значимое улучшение состояния пациентов согласно общей оценки врача (PGA - Physician‘s Global Assessment) и показателю площади поражения тела (BSA - Body Surface Area).2
Будри (Швейцария) - 23 сентября BUSINESS WIRE - Компания Celgene International Sarl, являющаяся стопроцентной дочерней структурой Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), сообщила о том, что на ежегодном конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) в Вене (Австрия) были представлены выводы по безопасности длительного приема апремиласта, полученные в ходе проводимых испытаний. Апремиласт (apremilast) - пероральное лекарственное средство компании, селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4).
Был представлен анализ сводных данных за 156 недель терапии (3 года) в рамках клинических исследований ESTEEM 1 и 2 и PALACE 1-3, в которых принимали участие пациенты со среднетяжелой и тяжелой степенью бляшечного псориаза (ESTEEM) и с активным псориатическим артритом (PALACE), получавшие апремиласт 30 мг два раза в день. Пациенты с псориатическим артритом получали только апремиласт или апремиласт в сочетании с метотрексатом и другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат.
Д.м.н. Фолькер Косьелни (Volker Koscielny), медицинский директор компании Celgene в Европе, отметил: "Псориаз является сложным, многогранным хроническим состоянием, что делает лечение непростым делом. Кроме того, у значительного числа пациентов в дальнейшем развивается псориатический артрит. Симптомы и последствия заболевания выходят за рамки кожного поражения, поэтому при рассмотрении вариантов лечения важно учитывать целый ряд факторов, включая индивидуальные потребности пациента. Принимая во внимание то, что с момента одобрения4 OTEZLA® лечение этим препаратом получило уже более 100.0003 пациентов во всем мире, выход новых данных, подтверждающих эффективность и безопасность апремиласта в лечении псориаза и псориатического артрита при длительном применении видится очень важным."
2.242 пациента были включены в сводный анализ данных до 16 недель терапии (плацебо n=913; APR30 n=1.329), и 1.905 пациентов (3.527,5 пациенто-лет) получали апремиласт в течение периода до 156 недель.1
В обеих программах испытаний до 16 недель наиболее частыми нежелательными явлениями (?5 % пациентов) были диарея, тошнота, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей и ринофарингит. Большинство проявлений диареи/тошноты имели легкую или среднюю степень тяжести, отмечались в первые две недели приема апремиласта и обычно проходили в течение 1-ого месяца.1
Отмена терапии апремиластом по причине диареи и тошноты происходила в 1,3 и 1,7 % случаев соответственно в период лечения до 52 недели. По данным причинам не происходило отмены терапии в период лечения со 104 по 156 недели.4
Согласно отчетам, представляемых на ежегодной основе, скорректированная частота НЯ на 100 пациенто-лет, а также серьезных НЯ и НЯ, послуживших причиной для отмены терапии не увеличивалась с увеличением длительности терапии апремиластом (до ?156 недель; 3.527,5 пациенто-лет).1
Частота возникновения серьезных сердечно-сосудистых НЯ, злокачественных новообразований и тяжелых инфекций (на 100 пациенто-лет терапии) в группе пациентов, получавших апремиласт, была сопоставима с группой плацебо в течение плацебоконтролируемого периода (16 недель) и сохранялась на низком уровне при длительном лечении. Не сообщалось о тяжелых оппортунистических инфекциях и значимых отклонениях лабораторных показателей.1
Частота случаев депрессии или суицидальности не возрастала с увеличением кумулятивного долговременного воздействия апремиласта. Большинство принимавших апремиласт пациентов сохраняли вес тела с колебанием в пределах 5% от исходного значения. При этом 21,1% пациентов теряли >5% веса в течение 156-недельного периода приема апремиласта. Частота прекращения терапии по причине снижения веса был низким.4
Кроме того, в ретроспективном анализе результатов исследований ESTEEM 1 и 2 рассматривалась возможность использования альтернативной оценки определения степени тяжести псориаза. Изменение значения индекса распространенности и тяжести псориаза (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) наиболее часто используется для оценки тяжести заболевания и эффекта терапии в клинических исследованиях и на практике, однако свойственные этому индексу ограничения - включая сложность подсчета и нечувствительность к изменениям - означают, что могут существовать возможности для усовершенствования оценки состояния пациентов с псориазом.2
Объединение значений статической общей оценки врачом (PGA) и площади пораженной поверхности тела (BSA) дает комбинированный индекс PGAхBSA. Этот простой метод оценки продемонстрировал возможность измерения клинически значимого улучшения состояния пациентов с псориазом в ходе испытаний ESTEEM, включая минимальную активность заболевания, и обладает чувствительностью к изменению степени тяжести заболевания.2
Апремиласт (apremilast)
Апремиласт - это пероральный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4), специфичный для циклического АМФ (цАМФ). Ингибирование ФДЕ4 приводит к повышению внутриклеточных уровней цАМФ, что, как предполагается, опосредованно модулирует продуцирование медиаторов воспаления.5
Программа ESTEEM6
ESTEEM 1 и 2 - два больших рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования фазы III для оценки воздействия апремиласта на пациентов, которым был поставлен диагноз бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени в течение не менее 12 месяцев до обследования и которые являлись кандидатами на фототерапию и/или системную терапию. 1.250 пациентов были рандомизированы по группам в соотношении 2:1, в которых пациенты после начального пятидневного периода титрования принимали апремиласт 30 мг дважды в сутки или плацебо в течение первых 16 недель, после чего следовала поддерживающая фаза (недели 16-32), во время которой пациенты группы плацебо на 32-й неделе переводились на апремиласт 30 мг дважды в сутки. Испытание также включало фазу рандомизированной отмены препарата в период с 32 по 52 неделю у пациентов с эффектом на терапию апремиластом по индексу распространенности и тяжести псориаза (PASI). Примерно 30% всех пациентов в исследованиях ESTEEM ранее получали фототерапию, а 54% ранее получали традиционную системную и/или биологическую терапию.
Программа PALACE6
PALACE 1, 2 и 3 -многоцентровые плацебо-контролируемые исследования фазы III, проводившихся двойных слепым методом в двух параллельных группах активного лечения. В этих исследованиях примерно 1.500 пациентов были рандомизированы по группам в соотношении 1:1:1 для получения либо апремиласта 20 мг два раза в сутки, либо апремиласта 30 мг два раза в сутки, либо плацебо в течение 16 недель. На 16-й неделе некоторые пациенты из группы плацебо были рандомизированы в группы апремиласта в то время, как другие продолжали принимать плацебо до окончания 24-й недели. После 24-й недели пациенты перешли к следующей продолжительной открытой фазе активного лечения. Исследования PALACE 1, 2 и 3 охватывали широкий спектр пациентов с активным псориатическим артритом, который до этого лечился пероральными базисными противовоспалительными препаратами и/или биологическими препаратами, при этом был ряд пациентов с предшествующей неэффективностью ингибиторов ФНО-а. На исходном уровне 64,2% пациентов, получавших апремиласт в ходе исследований PALACE 1, 2 и 3, получали сопутствующие БПВП, включая метотрексат.
В целом, исследовательская программа PALACE на сегодняшний день является самой масштабной программой в области псориатического артрита, результаты которой будут переданы на рассмотрение регулирующих органов.
ВАЖНАЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ согласно нормам EU label [соотношение норм US label и EU label обсуждается]
Терапевтические показания
Апремиласт (Apremilast®) одобрен для лечения хронического бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым не помогают или противопоказаны, или для тех, кто не переносит, другие системные терапии, включая циклоспорин, метотрексат или псорален в сочетании с облучением ультрафиолетом А (ПУВА).
Апремиласт, самостоятельно или в сочетании с ПРСМТЗ, также показан для лечения активного псориатического артрита у взрослых пациентов, которые имели неадекватный ответ или обнаружили неперносимость во время предыдущей терапии ПРСМТЗ.
Противопоказания
Апремиласт (apremilast) противопоказан пациентам с установленной гиперчувствительностью к активной субстанции или к любому вспомогательному веществу в составе препарата.
Апремиласт противопоказан при беременности.
Предостережения
Пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, лактозной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.
В ходе клинических испытаний безопасность апремиласта не исследовалась на пациентах, имеющих псориатический артрит или псориаз при нарушении функций почек средней или тяжелой степени. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью дозу апремиласта следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки.
Потеря веса: Небольшое снижение веса, которое наблюдалось у пациентов, проходивших лечение апремиластом длительностью до 52 недель, составило 1,99 кг. В общей сложности 14,3% пациентов, получавших апремиласт, показали снижение веса в пределах 5-10%, а у 5,7% пациентов, принимавших апремиласт, наблюдалась потеря веса более 10%. Никто из указанных пациентов не имел явных клинических последствий в результате потери веса. В общей сложности 0,1% пациентов, получавших апремиласт, прекратили прием препарата по причине негативной реакции, выражавшейся в потере веса. Пациентам с пониженной массой тела на момент начала лечения следует следить за весом на регулярной основе. В случае необъяснимой или клинически значимой потери веса этим пациентам следует обращаться к врачу, который должен рассмотреть целесообразность дальнейшего лечения.
Беременность: До начала лечения следует установить отсутствие беременности. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во избежание беременности в период лечения.
Общая информация по безопасности
Наиболее типичными негативными реакциями в ходе клинических исследований Фазы III были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая диарею (15,7%) и тошноту (13,9%). Данные негативные реакции со стороны ЖКТ в большинстве случаев были низкой и средней степени тяжести. 0,3% зафиксированных случаев диареи и 0,3% случаев тошноты имели тяжелую степень. Эти негативные реакции обычно проявлялись в первые две недели лечения и обычно проходили в течение четырех недель. Другими наиболее типичными негативными реакциями были инфекции верхних дыхательных путей (8,4%), головная боль (7,9%) и тензионная головная боль (7,2%). В целом, большая часть негативных реакций оценивалась как реакции легкой или средней степени тяжести.
Наиболее типичными негативными реакциями, приводившими к прекращению приема препарата в первые 16 недель, были диарея (1,7%) и тошнота (1,5%). Общая частота проявления тяжелых негативных реакций была низкой и не указывала на какой-то конкретный системный орган. В ходе клинических исследований апремиласта реакции гиперчувствительности отмечались как нетипичные.
Во время плацебо-контролируемого периода клинических испытаний Фазы III по показанию псориаза депрессию отмечали 1,2% (14/1184) пациентов, получавших апремиласт, по сравнению с 0,5% (2/418) пациентов группы плацебо. Ни один из отмеченных случаев депрессии не был тяжелым и не привел к прекращению исследования.
Особые группы населения
Каких-то общих расхождений в плане безопасности для взрослых пациентов в возрасте ? 65 лет и взрослых пациентов более молодого возраста - <65 лет - в ходе клинических испытаний не отмечалось.
Безопасность апремиласта не изучалась на пациентах с псориатическим артритом и псориазом, имеющих почечную недостаточность.
Безопасность и эффективность апремиласта для детей в возрасте от 0 до 17 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
Полную инструкцию по применению препарата (EU Label) можно найти здесь.
Псориаз и псориатический артрит
Известно, что псориазом в Европе страдают порядка 14 млн. человек. Это хроническое иммуноопосредованное системное воспалительное поражение кожи, в патогенезе которого задействованы иммунные механизмы.7
Пораженные псориазом участки кожи часто находятся в местах рядом с суставами, например, на локтях и коленях, но могут быть также и на коже головы и других местах тела.7 Псориазом ногтей страдают до 50% больных псориазом и до 90% людей с псориатическим артритом.8,9 До 84% больных псориазом испытывают зуд, а более трети пациентов называют зуд наиболее существенным фактором, усугубляющим их заболевание.10,11
75% больных псориазом полагают, что он негативно сказывается на качестве их жизни, а 93% пациентов с псориазом активно скрывают видимые признаки своего заболевания.12,13
Примерно у одной трети больных псориазом может развиться псориатический артрит, который иным образом поражает тело псориазом и часто вызывает боль, а также отечность и болезненность в области суставов. Очевидно, что эти два состояния тесно связаны, и если не проводить лечения, то псориатический артрит может тяжелым образом сказаться на подвижности и физическом состоянии человека.14
Два свойственных псориатическому артриту симптома - это дактилит (отечность пальцев) и энтезит (воспаление в местах прикрепления к костям сухожилий или связок). Значительное число людей с псориатическим артритом - 41% - страдают дактилитом пальцев рук, а также ног, а энтезит, по имеющимся данным, имеют до 71% пациентов.15 У больных псориатическим артритом кожные проявления часто обнаруживаются за 10 лет до того, как появляются суставные симптомы.16
Диагностирование псориатического артрита может оказаться сложным процессом, поскольку его симптомы часто маскируются под симптомы других ревматологических заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и подагра. Его также можно спутать с наиболее распространенной формой артрита - остеоартритом (ОА).17
Celgene
Celgene International Sarl, расположенная в швейцарском кантоне Невшатель в Будри, является стопроцентной дочерней структурой и международной штаб-квартирой Celgene Corporation. Celgene Corporation с головным офисом в Саммите (США, штат Нью-Джерси) - это интегрированная глобальная фармацевтическая компания, специализирующаяся преимущественно на изысканиях, разработке и коммерциализации инновационных терапий для лечения рака и воспалительных заболеваний посредством генного и белкового регулирования. Дополнительную информацию можно получить на сайте компании www.celgene.com. Следите за новостями Celgene в социальных сетях: @Celgene, Pinterest, LinkedIn, FaceBook и YouTube.
Заявления прогнозного характера
Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера, которые, обычно, не имеют отношения к свершившимся фактам. Заявления прогнозного характера можно определить по словам "ожидает", "предполагает", "полагает", "намерен", "оценивает", "планирует", "будет", "прогноз" и по аналогичным выражениям. Заявления прогнозного характера основаны на текущих планах, оценках, предположениях и представлениях менеджмента и относятся исключительно к той дате, когда они были сделаны. Мы не берем на себя обязательство по корректировке каких-либо заявлений прогнозного характера с учетом новой информации или будущих событий за исключением случаев, когда это требуется по закону. Заявления прогнозного характера сопряжены с неотъемлемыми рисками и неопределенностями, большинство из которых труднопредсказуемы и, как правило, от нас не зависят. Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, что упоминаются в заявлениях прогнозного характера, в силу влияния ряда факторов, многие из которых более детально описаны в нашем годовом отчете по форме 10-К и других отчетах, направляемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам.
Ссылки:
1 Crowley, J. et al. Long-term Safety in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients Treated With Apremilast: Pooled Analysis for ?156 Weeks in the ESTEEM and PALACE 1-3 Phase 3 Trials (Abstract)
2 Crowley, J. et al. Long-term Safety in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients Treated With Apremilast: Pooled Analysis for ?156 Weeks in the ESTEEM and PALACE 1-3 Phase 3 Trials (Poster)
3 Gottlieb, A. et al. Assessing Clinical Response and Minimal Disease Activity With the Physician Global Assessment and Body Surface Area Composite Tool: an Analysis of Apremilast Phase 3 ESTEEM Data (Abstract). 3 Gottlieb, A. et al. Assessing Clinical Response and Minimal Disease Activity With the Physician Global Assessment and Body Surface Area Composite Tool: an Analysis of Apremilast Phase 3 ESTEEM Data (Abstract).
4 Celgene. Data on file. 2016
5 PH Schafer et al. Apremilast, a cAMP phosphodiesterase-4 inhibitor, demonstrates anti-inflammatory activity in vitro and in a model of psoriasis. British Journal of Pharmacology (2010), 159, 842-855.
6 Apremilast Summary of Product Characteristics, January 2015
7 Augustin M and The European Expert Working Group for Healthcare in Psoriasis. A framework for improving the quality of care for people with psoriasis. JEADV 2012, 26 (Suppl. 4), 1-16.
8 De Vries AC et al. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 1:CD007633
9 Tan EST et al. Am J Clin Dermatol; 2012; 13(6):375-388.
10 Lebwohl MG etal.Patient perspectives in the management of psoriasis: Results from the population-based Multinational Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Survey J Am Acad Dermatol 2014;70:871-81
11 Yosipovitch et al. Br J Dermatol. 2000;143:969.
12 Bhosle M, Kulkarni A, Feldman S, Balkrishnan R. Quality of life in patients with psoriasis. Health Qual Life Outcomes. 2006;4(35)
13 Armstrong et al. PLOS One. 2012;12:e52935.
14 Gladman, DD et al. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl II):ii14-ii17. doi: 10.1136/ard.2004.032482
15 Ritchlin C et al. Ann Rheum Dis 2014; 73(6):990-999.
16 World Psoriasis Day Consortium. Facts about Psoriasis. Accessed March 2015. (http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=129)
17 Arthritis Foundation. Psoriatic Arthritis Diagnosis. http://www.arthritis.org/about-arthritis/types/psoriatic-arthritis/diagnosing.php
См. исходную версию пресс-релиза на businesswire.com: http://www.businesswire.com/news/home/20160923005684/en/
Контактная информация:
Celgene
Investors:
Patrick E. Flanigan III
Vice President, Investor Relations
+1 908 673 9969
или
Media:
Rute Marques
Director, Corporate Affairs
+41 32 729 8457
Оригинальный текст данного сообщения на языке источника является официальной, аутентичной версией. Перевод предоставляется исключительно для удобства и должен рассматриваться в привязке к тексту на языке источника, который является единственной версией, имеющей правовое значение.
***ПРЕСС-РЕЛИЗ Материал публикуется на коммерческих условиях.
Интерфакс не несет ответственности за содержание материала.
Товары и услуги подлежат обязательной сертификации
